AVVERTENZE
Tracciabilita'. Allo scopo di migliorare la tracciabilita' dei medicinali di origine biologica, il nome del prodotto somministrato e il numero del lotto di produzione devono essere chiaramente registrati nellacartella clinica del paziente. Riacutizzazioni dell'asma: questo farmaco non deve essere usato per il trattamento delle riacutizzazioni dell'asma. Durante il trattamento, possono verificarsi sintomi indesiderati correlati all'asma o riacutizzazioni. I pazienti devono essere istruiti a rivolgersi al medico se l'asma rimane incontrollata o peggiora dopo l'inizio del trattamento. Corticosteroidi: non e' raccomandata l'interruzione improvvisa dei corticosteroidi dopo l'inizio della terapiacon questo farmaco. La riduzione delle dosi di corticosteroidi, se necessaria, deve essere graduale ed eseguita sotto la supervisione di unmedico. Ipersensibilita' e reazioni correlate alla somministrazione:a seguito della somministrazione di questo farmaco si sono verificatereazioni sistemiche acute e ritardate, incluse reazioni di ipersensibilita' (ad es. anafilassi, orticaria, angioedema, eruzione cutanea, broncospasmo, ipotensione). Tali reazioni, generalmente, si verificano entro poche ore dalla somministrazione, ma in alcuni casi hanno avuto uninizio ritardato (ad esempio, generalmente entro alcuni giorni). Queste reazioni si possono verificare per la prima volta dopo un lungo periodo di trattamento. Infezioni da parassiti: gli eosinofili possono essere coinvolti nella risposta immunologica ad alcune infezioni da elminti. I pazienti con pre-esistenti infezioni da elminti devono essere trattati prima di iniziare la terapia. Se i pazienti contraggono l'infezione durante il trattamento con questo farmaco e non rispondono al trattamento anti-elmintico, deve essere presa in considerazione l'interruzione temporanea della terapia. Eccipienti: questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) in una dose da 100 mg, cioe' e' essenzialmente "privo di sodio".
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Farmaci per le malattie respiratorie ostruttive, altri farmaci per lemalattie respiratorie ostruttive.
CONSERVAZIONE
Conservare a temperatura inferiore ai 25 gradi C. Non congelare. Tenere la fiala nell'imballaggio esterno per proteggere dalla luce.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
DENOMINAZIONE
NUCALA 100 MG POLVERE PER SOLUZIONE INIETTABILE (Medicinale sottopostoa monitoraggio addizionale. Cio' permettera' la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta).
ECCIPIENTI
Elenco degli eccipienti: saccarosio, sodio fosfato dibasico eptaidrato, polisorbato 80.
EFFETTI INDESIDERATI
Riassunto del profilo di sicurezza. Adulti e adolescenti: negli studiclinici condotti in soggetti con asma eosinofilico refrattario severo,le reazioni avverse piu' comunemente riferiscono di effetti indesiderati durante il trattamento quali mal di testa, reazioni al sito di iniezione e mal di schiena. Riassunto delle reazioni avverse. Durante trestudi clinici controllati con placebo della durata da 24 a 52 settimane un totale di 896 adulti e 19 adolescenti con asma eosinofilico refrattario severo ha ricevuto una dose di mepolizumab per via sottocutanea o endovenosa. Di seguito vengono presentati gli effetti indesideratidei due studi controllati verso placebo in pazienti trattati con mepolizumab 100 mg per via sottocutanea (n=263). Il profilo di sicurezza di mepolizumab in pazienti con asma eosinofilico refrattario severo (n= 998) trattati per una mediana di 2,8 anni (intervallo da 4 settimanea 4,5 anni) in studi di estensione in aperto e' stato simile a quelloosservato negli studi controllati con placebo. La frequenza delle reazioni avverse e' definita utilizzando la seguente convenzione: molto comune (>= 1/10), comune (da >= 1/100 a <1/10), non comune (da >= 1/1.000 a <1/100), raro (da >= 1/10.000 a <1/1.000), molto raro (<1/10.000)e non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei datidisponibili). All'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravita'. Infezionied infestazioni. Comune: infezioni del tratto respiratorio inferiore,infezioni del tratto urinario, faringite. Disturbi del sistema immunitario. Comune: reazioni di ipersensibilita' (sistemiche di natura allergica); rara: anafilassi. Patologie del sistema nervoso. Molto comune:cefalea. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: congestione nasale. Patologie gastrointestinali. Comune: dolore alla parte superiore dell'addome. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eczema. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: mal di schiena. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: reazioni correlate alla somministrazione (sistemiche di natura non allergica), reazioni locali al sito di iniezione, piressia. Descrizione delle reazioni avverse selezionate. Le reazioni locali al sito di iniezione. In due studi controllati con placebo l'incidenza di reazioni locali al sito diiniezione con mepolizumab 100 mg per via sottocutanea e placebo era pari all'8% ed al 3%, rispettivamente. Questi eventi sono stati tutti non gravi, di intensita' da lieve a moderata e la maggior parte risoltanel giro di pochi giorni. Le reazioni locali al sito di iniezione si sono verificate soprattutto all'inizio del trattamento ed entro le prime 3 iniezioni e riportate con minor frequenza per le iniezioni successive. Le manifestazioni piu' comunemente riferite con tali eventi includevano dolore, eritema, gonfiore, prurito e sensazione di bruciore. Popolazione pediatrica: trentasette adolescenti (eta' 12-17 anni) sono stati arruolati in quattro studi controllati con placebo (25 trattati con mepolizumab per via endovenosa o sottocutanea) della durata da 24 a52 settimane. Trentasei pazienti pediatrici (eta' 6-11 anni) hanno ricevuto mepolizumab per via sottocutanea per 12 settimane in uno studioin aperto della durata di 12 settimane. Dopo un'interruzione del trattamento per 8 settimane, 30 di questi pazienti hanno ricevuto mepolizumab per ulteriori 52 settimane. Il profilo di sicurezza e' stato simile a quello osservato negli adulti. Non sono state identificate ulteriori reazioni avverse. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. Lasegnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Aglioperatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell'Allegato V.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Gravidanza: esiste una quantita' limitata di dati (meno di 300 esiti della gravidanza) dell'uso di mepolizumab in donne in gravidanza. Mepolizumab attraversa la barriera placentare nelle scimmie. Studi sugli animali non indicano tossicita' riproduttiva. Il potenziale danno a carico del feto umano non e' noto. Come misura precauzionale, e' preferibile evitare l'uso di questo farmaco durante la gravidanza. La somministrazione di questo medicinale alle donne in gravidanza deve essere presa in considerazione solo qualora il beneficio atteso per la madre siamaggiore di qualsiasi possibile rischio per il feto. Allattamento: nonvi sono dati riguardanti l'escrezione di mepolizumab nel latte materno. Tuttavia, mepolizumab e' stato escreto nel latte di scimmie cynomolgus con concentrazioni inferiori allo 0,5% di quelle rilevate nel plasma. E' necessario stabilire se interrompere l'allattamento o la terapia con questo farmaco tenendo in considerazione il beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia per la donna. Fertilita': non ci sono dati sulla fertilita' nell'uomo. Gli studisugli animali non hanno mostrato effetti negativi dei trattamenti anti-IL5 sulla fertilita'.
INDICAZIONI
Questo farmaco e' indicato come terapia aggiuntiva per l'asma eosinofilico refrattario severo in pazienti adulti, adolescenti e bambini di eta' pari o superiore a 6 anni.
INTERAZIONI
Non sono stati effettuati studi d'interazione. Gli enzimi del citocromo P450, le pompe di efflusso ed i meccanismi di legame alle proteine non sono coinvolti nella clearance di mepolizumab. L'aumento dei livelli di citochine pro-infiammatorie (ad esempio IL-6), attraverso l'interazione con i loro recettori specifici sugli epatociti, hanno dimostrato di sopprimere la formazione di enzimi CYP450 e trasportatori di farmaci, tuttavia, l'innalzamento dei marcatori sistemici proinfiammazionenell'asma eosinofilico refrattario severo e' minimo e non c'e' evidenza dell'espressione del recettore alfa IL-5 sugli epatociti. Il potenziale di interazioni con mepolizumab e' quindi considerato basso.
POSOLOGIA
Questo farmaco deve essere prescritto da medici esperti nella diagnosie nel trattamento dell'asma eosinofilico refrattario severo. Posologia. Adulti e adolescenti di eta' pari o superiore a 12 anni: la dose raccomandata di mepolizumab e' 100 mg somministrati per via sottocutaneauna volta ogni 4 settimane. Bambini di eta' compresa tra 6 e 11 anni:la dose raccomandata di mepolizumab e' 40 mg somministrati per via sottocutanea una volta ogni 4 settimane. Questo medicinale e' destinatoal trattamento a lungo termine. La necessita' di continuare la terapiadeve essere presa in considerazione, almeno con cadenza annuale, sulla base di quanto stabilito dal medico nella valutazione della gravita'della malattia del paziente e in base al livello di controllo delle riacutizzazioni. Popolazioni speciali. Popolazione pediatrica: la posologia di questo farmaco in bambini e adolescenti di eta' compresa tra 6e 17 anni con asma eosinofilico refrattario severo e' stata determinata sulla base di limitati studi di efficacia, farmacocinetica e farmacodinamica e supportata da dati estrapolati da modelli e simulazioni. Pazienti anziani: non e' richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani. Compromissione renale ed epatica: non e' richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale oepatica. Modo di somministrazione: questo medicinale deve essere somministrato solo tramite iniezione sottocutanea da parte di un operatoresanitario. L'iniezione puo' essere fatta nella parte superiore del braccio, nella coscia o nell'addome. La polvere deve essere ricostituitaprima della somministrazione e la soluzione ricostituita deve essere utilizzata immediatamente. Ogni fiala di questo farmaco deve essere utilizzata per un solo paziente, e ogni residuo di medicinale nella fialadeve essere smaltito.
PRINCIPI ATTIVI
Ogni fiala contiene 100 mg di mepolizumab. Dopo la ricostituzione, ogni mL di soluzione contiene 100 mg di mepolizumab. Mepolizumab e' un anticorpo monoclonale umanizzato prodotto nelle cellule ovariche di criceto cinese mediante tecnologia del DNA ricombinante. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.