AVVERTENZE
Prima di prendere in considerazione il trattamento farmacologico dovranno essere effettuati un'anamnesi ed un esame obiettivo al fine di diagnosticare la disfunzione erettile e determinare le cause che possonoessere alla base della patologia. Poiche' esiste un grado di rischio cardiaco associato all'attivita' sessuale, prima di avviare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, i medici dovranno valutare lecondizioni cardiovascolari dei pazienti. Il tadalafil possiede proprieta' vasodilatatorie che determinano riduzioni lievi e transitorie della pressione sanguigna e pertanto potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati. La valutazione della disfunzione erettile deve includere una determinazione delle cause potenziali che sono alla base della patologiae l'identificazione del trattamento appropriato a seguito di un'adeguata valutazione medica. Non e' noto se il medicinale sia efficace in pazienti che sono stati sottoposti a chirurgia pelvica o a prostatectomia radicale senza conservazione dei fasci vascolo-nervosi. Dopo la commercializzazione e/o nel corso degli studi clinici sono stati riportatigravi eventi cardiovascolari, comprendenti infarto del miocardio, morte cardiaca improvvisa, angina pectoris instabile, aritmia ventricolare, ictus, attacchi ischemici transitori, dolore toracico, palpitazionie tachicardia. La maggior parte dei pazienti in cui sono stati riportati questi eventi presentava fattori di rischio cardiovascolare preesistenti. Tuttavia, non e' possibile determinare in maniera definitiva se tali eventi siano direttamente correlati a questi fattori di rischio, a al prodotto farmaceutico, all'attivita' sessuale o alla combinazione di questi o altri fattori. Nei pazienti che stanno assumendo alfa1-bloccanti, la somministrazione contemporanea col prodotto puo' indurre ipotensione sintomatica in alcuni pazienti. La combinazione di tadalafil e doxazosin non e' raccomandata. Disturbi della vista e casi di NAION sono stati segnalati in associazione all'uso del farmaco ed altriinibitori della PDE5. Il paziente deve essere avvertito che in caso di improvvisi problemi alla vista, deve interrompere l'assunzione. Esistono dati clinici limitati sulla sicurezza di tadalafil somministratoin dose singola in pazienti con insufficienza epatica grave (classe Csecondo la classificazione di Child-Pugh). Se viene prescritto tadalafil, deve essere eseguita un'attenta valutazione individuale del rapporto beneficio-rischio da parte del medico che lo prescrive. Pazienti che hanno erezioni che durano 4 ore o piu' devono essere informati di cercare immediata assistenza medica. Se il priapismo non viene trattatoimmediatamente, puo' causare un danno al tessuto del pene e una perdita permanente di potenza. Il medicinale deve essere impiegato con cautela nei pazienti con deformazioni anatomiche del pene (es. angolazione,fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o nei pazienti che presentano patologie che possono predisporre al priapismo (es. anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia). Si consiglia cautela nella prescrizione di Tadalafil Aurobindo a pazienti che stanno usando potenti inibitori del CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazolo, itraconazolo ed eritromicina) poiche' e' stato osservato un aumento dell'esposizione (AUC) al tadalafil quando i medicinali sono somministrati in combinazione.La sicurezza e l'efficacia della combinazione del farmaco con altriinibitori della PDE5 o altri trattamenti per la disfunzione erettile non sono state studiate. I pazienti devono essere informati di non assumere il prodotto in associazione con tali medicinali. Il farmaco contiene lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Urologici, Farmaci impiegati per la disfunzione erettile.
CONSERVAZIONE
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Ipersensibilita' al principio attivoo ad uno qualsiasi degli eccipienti. Negli studi clinici e' stato osservato che il tadalafil aumenta glieffetti ipotensivi dei nitrati. Si ritiene che questo aumento derividagli effetti combinati dei nitrati e del tadalafil sulla via ossido di azoto/cGMP. Pertanto, la somministrazione o a pazienti che stanno assumendo qualsiasi forma di nitrato organico e' controindicata. Non deve essere usato negli uomini con malattie cardiache per i quali e' sconsigliabile l'attivita' sessuale. I seguenti gruppi di pazienti con malattia cardiovascolare non sono stati inclusi negli studi clinici e l'uso di tadalafil e' pertanto controindicato: pazienti che hanno avuto infarto del miocardio negli ultimi 90 giorni, pazienti con angina instabile o che hanno avuto episodi di angina durante rapporti sessuali, pazienti che negli ultimi 6 mesi hanno avuto insufficienza cardiaca di Classe 2 o maggiore secondo la classificazione della New York Heart Association, pazienti con aritmie non controllate, ipotensione (< 90/50 mm Hg) o ipertensione non controllata, pazienti che hanno avuto un ictus negli ultimi 6 mesi. Medicinale controindicato nei pazienti che hanno perso la vista ad un occhio a causa della neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica (NAION), indipendentemente dal fatto che questo evento sia stato o meno correlato al precedente impiego di un inibitore della PDE5. La co-somministrazione degli inibitori della PDE5,compreso tadalafil, con stimolanti della guanilato ciclasi, come riociguat, e' controindicata perche' potrebbe portare a ipotensione sintomatica.
DENOMINAZIONE
TADALAFIL AUROBINDO COMPRESSE RIVESTITE CON FILM
ECCIPIENTI
Nucleo della compressa: copovidone, macrogolglicerolo idrossistearato,lattosio monoidrato, silice colloidale anidra, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, magnesio stearato. Rivestimento della compressa: ipromellosa, titanio diossido (E171), talco (E553b), ferro ossido giallo (E172), triacetina.
EFFETTI INDESIDERATI
Le reazioni avverse riportate piu' comunemente nei pazienti che hannoassunto il medicinale per il trattamento della disfunzione erettile odell'iperplasia prostatica benigna sono state cefalea, dispepsia, maldi schiena e mialgia, con un'incidenza che aumenta con l'aumento delladose. Le reazioni avverse riportate sono state transitorie, e generalmente lievi o moderate. Il maggior numero di casi di cefalea riportaticon il farmaco somministrato una volta al giorno si e' verificato entro i primi 10- 30 giorni dall'inizio del trattamento. Sono elencate diseguito le reazioni avverse osservate nelle segnalazioni spontanee enegli studi clinici controllati con placebo per il trattamento della disfunzione erettile con somministrazione al bisogno e giornaliera e per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna con somministrazione giornaliera. Convenzione sulla frequenza: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100, <1/10), non comune (>=1/1.000, <1/100), raro (>=1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000) e non nota. Disturbi del sistemaimmunitario. Non comune: reazioni di ipersensibilita'; raro: angioedema. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea; non comune: capogiro; raro: ictus (compresi eventi emorragici), sincope, attacchi ischemici transitori, emicrania, crisi convulsive, amnesia transitoria. Patologie dell'occhio. Non comune: visione offuscata, sensazioni descrittecome dolore oculare; raro: alterazioni del campo visivo, gonfiore delle palpebre, iperemia congiuntivale, neuropatia ottica ischemica anteriore non- arteritica (NAION), occlusione vascolare retinica. Patologiedell'orecchio e del labirinto. Non comune: tinnito; raro: improvvisa perdita dell'udito. Patologie cardiache. Non comune: tachicardia, palpitazioni; raro: infarto del miocardio, angina pectoris instabile, aritmia ventricolare. Patologie vascolari. Comune: vampate; non comune: ipotensione, ipertensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: congestione nasale; non comune: dispnea, epistassi. Patologie gastrointestinali. Comune: dispepsia; non comune: dolore addominale, vomito, nausea, reflusso gastroesofageo. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: eruzione cutanea; raro: orticaria,sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, iperidrosi (sudorazione). Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa. Comune: mal di schiena, mialgia, dolore alle estremita'. Patologie renali e urinarie. Non comune: ematuria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: erezioni prolungate; raro: priapismo, emorragia del pene, emospermia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune: dolore toracico, edema periferico, affaticamento; raro: edema facciale,morte cardiaca improvvisa. Un'incidenza lievemente piu' alta di alterazioni dell'ECG, principalmente bradicardia sinusale, e' stata riportata nei pazienti trattati con tadalafil una volta al giorno rispetto aipazienti trattati con placebo. La maggior parte di queste alterazionidell'ECG non sono state associate con reazioni avverse. I dati nei pazienti di eta' superiore ai 65 anni che hanno ricevuto tadalafil neglistudi clinici, per il trattamento della disfunzione erettile o per iltrattamento dell'iperplasia prostatica benigna, sono limitati. Neglistudi clinici con tadalafil 5 mg, assunto al bisogno per il trattamento della disfunzione erettile, la diarrea e' stata segnalata piu' frequentemente nei pazienti di eta' superiore ai 65 anni di eta'. Negli studi clinici con tadalafil 5 mg assunto una volta al giorno per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna, capogiri e diarrea sono stati segnalati piu' frequentemente nei pazienti di eta' superiore ai 75anni. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
L'uso non e' indicato nelle donne. I dati relativi all'uso di tadalafil in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto o sviluppo post-natale. A scopo precauzionale, e' preferibile evitare l'uso durante la gravidanza. Dati farmacodinamici/tossicologici disponibili in animali hanno mostrato l'escrezione di tadalafil nel latte. Il rischio per i bambini in allattamento non puo' essere escluso. Il prodotto non deve essere utilizzato durante l'allattamento. Sono stati osservati nei cani effetti che potrebbero indicare un'alterazione della fertilita'. Due studi clinici successivi suggeriscono che questo effetto e' improbabile negli uomini, sebbene in alcuniuomini sia stata osservata una riduzione della concentrazione spermatica.
INDICAZIONI
Trattamento della disfunzione erettile negli uomini adulti. E' necessaria la stimolazione sessuale affinche' tadalafil possa essere efficacenel trattamento della disfunzione erettile. L'uso di nelle donne none' indicato.
INTERAZIONI
Altri inibitori delle proteasi, come il saquinavir, e altri inibitoridel CYP3A4, come l'eritromicina, la claritromicina, l'itraconazolo e il succo di pompelmo devono essere co-somministrati con cautela poichéè prevedibile che aumentino le concentrazioni plasmatiche del tadalafil. Il ruolo dei trasportatori (ad esempio la p-glicoproteina) nella distribuzione del tadalafil non è noto. Esiste, quindi, la possibilità di interazione farmacologica mediata dall'inibizione di trasportatori.Un induttore del CYP3A4, la rifampicina, ha ridotto dell'88% l'AUC deltadalafil rispetto ai valori dell'AUC del tadalafil da solo (10 mg).Questa esposizione ridotta può far prevedere una riduzione dell'efficacia del tadalafil; non è noto il grado di riduzione dell'efficacia. Altri induttori del CYP3A4, come il fenobarbital, la fenitoina e la carbamazepina, possono anche ridurre le concentrazioni plasmatiche del tadalafil. Effetti del tadalafil su altri medicinali: Negli studi cliniciè stato osservato che il tadalafil (5, 10 e 20 mg) aumenta gli effetti ipotensivi dei nitrati. Pertanto, la somministrazione di Tadalafil Aurobindo a pazienti che stanno assumendo qualsiasi forma di nitrato organico è controindicata. In un paziente cui è stato prescritto un qualsiasi dosaggio di tadalafil (2,5 mg-20 mg), e nel quale la somministrazione di nitrato è considerata necessaria da un punto vista medico peruna situazione di pericolo di vita, devono trascorrere almeno 48 oredopo l'ultima dose di tadalafil prima di prendere in considerazione lasomministrazione di nitrato. La somministrazione contemporanea di doxazosin (4 e 8 mg al giorno) e tadalafil (5 mg come dose giornaliera e20 mg come dose singola) aumenta in maniera significativa l'effetto ipotensivo di questo alfa-bloccante. Questo effetto dura almeno dodici ore e può essere associato a sintomi che includono sincope. Pertanto questa combinazione non è raccomandata. Si raccomanda cautela quando tadalafil viene usato in pazienti trattati con qualsiasi alfa-bloccante ein particolare nei pazienti anziani. Iniziare i trattamenti al minimodosaggio e aggiustati progressivamente. In studi di farmacologia clinica è stato valutato il potenziale del tadalafil di aumentare gli effetti ipotensivi dei medicinali antipertensivi. Sono state studiate le maggiori classi di medicinali antipertensivi, inclusi i calcio-antagonisti (amlodipina), gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) (enalapril), i bloccanti dei recettori beta-adrenergici (metoprololo), i diuretici tiazidici (bendrofluazide) e gli antagonistidell'angiotensina II (varie tipologie e a vari dosaggi, da soli o incombinazione con tiazidici, calcio-antagonisti, beta-bloccanti e/o alfa-bloccanti). Il tadalafil (10 mg, ad eccezione degli studi con gli antagonisti dell'angiotensina II e l'amlodipina in cui è stata impiegatauna dose di 20 mg) non ha avuto un'interazione clinicamente significativa con nessuna di queste classi. In un altro studio di farmacologiaclinica, il tadalafil (20 mg) è stato studiato in associazione con fino a 4 classi di antipertensivi. Nei soggetti che assumevano più antipertensivi, le variazioni della pressione sanguigna controllata ambulatorialmente apparivano correlabili al grado di controllo della pressionesanguigna. A tale proposito, in questo studio, nei soggetti con pressione sanguigna ben controllata la riduzione della pressione sanguignaera minima e simile a quella osservata nei soggetti sani. In questo studio, nei soggetti con pressione sanguigna non controllata la riduzione era maggiore, sebbene nella maggior parte dei soggetti questa riduzione non fosse associata ad una sintomatologia ipotensiva. In pazientiche hanno ricevuto contemporaneamente medicinali antipertensivi, 20 mgdi tadalafil possono indurre una riduzione della pressione sanguigna,che è generalmente minore e, probabilmente, clinicamente non rilevante. Fornire un'adeguata informazione clinica ai pazienti in trattamentocon medicinali antipertensivi riguardo ad una possibile diminuzione della pressione sanguigna. L'uso concomitante di riociguat con gli inibitori della PDE5, compreso tadalafil, è controindicato. Usare con cautela tadalafil quando somministrato insieme a inibitori della 5 -alfa reduttasi. In uno studio di farmacologia clinica, quando tadalafil 10 mg è stato somministrato insieme alla teofillina (un inibitore non selettivo delle fosfodiesterasi), non si è verificata nessuna interazionefarmacocinetica. L'unico effetto farmacodinamico è stato un piccolo aumento (3,5 bpm) della frequenza cardiaca. Sebbene questo effetto sia minore e non sia di alcuna rilevanza clinica in questo studio, dovrebbeessere considerato quando questi medicinali sono somministrati contemporaneamente. E' stato dimostrato che il tadalafil determina un aumento della biodisponibilità orale dell'etinilestradiolo; un aumento simile può essere atteso con la somministrazione orale di terbutalina, sebbene le conseguenze cliniche di questa interazione siano incerte. Le concentrazioni di alcol (massima concentrazione ematica media di 0,08%)non sono state alterate dalla somministrazione contemporanea di tadalafil (10 mg o 20 mg). Inoltre, non è stata osservata nessuna variazionedelle concentrazioni del tadalafil 3 ore dopo la somministrazione insieme ad alcol. L'alcol è stato somministrato in modo da rendere massima la percentuale di assorbimento dell'alcol (a digiuno durante la notte e senza assunzione di cibo fino a due ore dopo la somministrazione di alcol). Il tadalafil (20 mg) non ha aumentato la diminuzione media della pressione sanguigna indotta dall'alcol (0,7 g/kg o circa 180 ml di alcol al 40% [vodka] in un uomo di 80 kg), ma in alcuni soggetti sono state osservate vertigini posturali ed ipotensione ortostatica. Quando il tadalafil è stato somministrato con dosi inferiori di alcol (0,6g/kg), non è stata osservata ipotensione e le vertigini si sono verificate con una frequenza simile a quella osservata somministrando alcolda solo. Il tadalafil (10 mg) non ha aumentato l'effetto dell'alcol sulla funzione cognitiva. Non si ritiene che tadalafil determini un'inibizione clinicamente significativa o un'induzione della clearance deimedicinali metabolizzati dagli isoenzimi CYP450. Gli studi hanno confermato che tadalafil non inibisce né induce gli isoenzimi CYP450, inclusi i CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 e CYP2C19. Tadalafil (10 mg e 20 mg) non ha avuto un effetto clinicamente significativo sull'esposizione (AUC) al S-warfarin o R- warfarin (substrato del CYP2C9), néha avuto effetto sulle variazioni del tempo di protrombina indotte dalwarfarin. Tadalafil (10 mg e 20 mg) non ha potenziato l'aumento del tempo di sanguinamento dovuto all'acido acetilsalicico. Non sono statieseguiti studi di interazione specifica con medicinali antidiabetici.
POSOLOGIA
Disfunzione erettile negli uomini adulti: la dose raccomandata e' 10 mg da assumere prima di una prevista attivita' sessuale e indipendentemente dai pasti. In quei pazienti in cui una dose di 10 mg di tadalafilnon produce un effetto adeguato, puo' essere provata una dose di 20 mg. Il medicinale va assunto almeno 30 minuti prima dell'attivita' sessuale. La massima frequenza di somministrazione e' una volta al giorno.la soluzione da 10 mg e 20 mg e' indicata per essere usata prima di una prevista attivita' sessuale e non e' consigliato per un uso giornaliero continuo. Nei pazienti che prevedono un uso frequente (ad esempio, almeno due volte a settimana) potrebbe essere considerato adatto unoschema di somministrazione una volta al giorno con i dosaggi piu' bassi. In questi pazienti la dose raccomandata e' 5 mg assunta una voltaal giorno all'incirca nello stesso momento della giornata. La dose puo' essere diminuita a 2,5 mg una volta al giorno in base alla tollerabilita' individuale. L'adeguatezza di un uso continuato dello schema disomministrazione giornaliero deve essere rivalutata periodicamente. Nei pazienti anziani non sono richiesti aggiustamenti della dose. Nei pazienti con danno renale da lieve a moderato non sono richiesti aggiustamenti della dose. Per i pazienti con grave danno renale la dose massima raccomandata e' di 10 mg. La somministrazione di tadalafil una volta al giorno non e' raccomandata nei pazienti con grave danno renale. Uomini con compromissione epatica: la dose raccomandata di tadalafil e'di 10 mg da assumere prima di una prevista attivita' sessuale e indipendentemente dai pasti. Esistono dati clinici limitati sulla sicurezzadi tadalafil in pazienti con compromissione epatica grave (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh). Non ci sono dati disponibilicirca la somministrazione di tadalafil a dosi maggiori di 10 mg a pazienti con compromissione epatica. La somministrazione una volta al giorno non e' stata valutata nei pazienti con compromissione epatica. Neipazienti diabetici non sono richiesti aggiustamenti del dosaggio. Nonesiste alcuna indicazione per un uso specifico nella popolazione pediatrica in relazione al trattamento della disfunzione erettile. Modo disomministrazione: prodotto disponibile in compresse rivestite con film da 10 mg e 20 mg per uso orale.
PRINCIPI ATTIVI
Tadalafil.